这神药能“返老还童”？

原本只想用二甲双胍治疗下胸腺，没想到逆转了年龄？！二甲双胍凭实力“封神”了……

 

记得小时候看《天龙八部》，就被“天山童姥”的神功折服，她利用神功居然可以返老还童！这波操作简直让人太羡慕。

 

千百年来，其实人类一直在追求返老还童，甚至青春永驻，但终究不过是一场梦！

 

诶？等下……最近这个梦想可能有实现的苗头了！

 

9月5日，《Nature》官网头版头条刊发一篇新闻，给了“人类返老还童”一个希望：加州大学洛杉矶分校(UCLA)给9人做了一项实验，在1年的实验期结束后，竟发现9人的生物年龄平均逆转了2.5岁。

 

由于太过重磅，这个研究已经在《Nature》的头版头条挂了3天了……

 

原文标题：身体的生物年龄可以逆转的第一条线索出现了

 

虽然这个研究是一项小型临床研究，但首次证实了生物学年龄是可以逆转的，就算平均逆转2.5岁也是一次重大突破。

 

其实本来只为了恢复胸腺“第二春”

 

这个实验由位于洛杉矶的intervealImmune公司首席科学官、联合创始人、免疫学家GregoryFahy领导，并于2015年5月获得美国食品药品监督管理局的批准。

 

GregoryFahy做这个实验主要是为了测试生长激素能否安全地用于人体，恢复胸腺中的组织。说白了就是单纯只想搞搞胸腺，想让我们的胸腺恢复“第二春”。

 

GregoryFahy

 

实验人员通过通过ThymusRegeneration,ImmunorestorationandInsulinMitigation(TRIIM) 试验测试了9名51至65岁的白人男性。在一年的时间里，这9名健康的志愿者服用了三种常用药物——生长激素和两种糖尿病药物的混合物。

 

因为早在1986年，GregoryFahy读到了一项研究，把分泌生长激素的细胞移植到大鼠体内，发现能够使大鼠的免疫系统恢复活力。十年后，46岁的GregoryFahy拿自己“开刀”，他用生长激素和脱氢表雄酮（DHEA）在自己身上治疗了一个月，发现自己的胸腺再生。

 

腺体位于胸、肺部和胸骨之间，对免疫功能至关重要。因为白细胞在骨髓中产生后，要在胸腺内成熟，在那里成为“有杀伤力”的T细胞，帮助身体抵抗感染和癌症。但青春期后腺体开始萎缩，越来越多地被脂肪堵塞。

 

由于激素也能促进糖尿病的发生，因此这项试验在鸡尾酒疗法中加入了两种广泛使用的抗糖尿病药物——脱氢表雄酮(DHEA)和二甲双胍。

 

不负所望，在TRIIM试验中，研究人员在治疗期间采集了参与者的血液样本，结果表明，每个参与者的血细胞计数都恢复了活力。

 

研究人员还在研究开始和结束时使用磁共振成像(MRI)确定胸腺的组成。他们发现，在7名参与者中，堆积的脂肪已经被再生的胸腺组织所替代。

 

白线表示胸腺边界，变暗对应于非脂肪组织代替脂肪

 

所以这个实验具有非常重要的意义，因为肺炎和其他传染病是70岁以上老年人死亡的主要原因。如果能够让已经萎缩的胸腺再生，也就是免疫力重建，那可以避免更多的死亡。

 

还有意外收获：年轻了2岁半！

 

考虑这些药物对参与者表观遗传时钟的影响，其实是事后的想法。当GregoryFahy找到表观遗传时钟研究专家Horvath进行数据分析时，临床研究已经结束了。

 

研究专家Horvath用四个不同的表观遗传时钟（表观遗传时钟依赖于人体的表观基因组，其中包括化学修饰，如标记DNA的甲基基团）来评估每个病人的生物年龄，他发现在所有的测试中，每个试验参与者都有明显的逆转——他们的生物学年龄平均减少了2.5年。

 

研究人群的表观遗传老化特征注意：EA=表观遗传年龄；A=实际年龄； 0=零个月（试验开始）；9,12,18=试验开始后9,12和18个月；所有结果均以年或年为单位给出。

 

生物学年龄是从医学、生物学的角度来衡量的年龄，它反应人的成长、成熟或衰老的程度，是一个人身体状况的年龄表现。一般来说，生理年龄随实际年龄的增长而增长，但是由于受到各种影响，生理年龄可能远小于也可能远大于实际年龄。更加令人兴奋的是，这些患者不仅在服药期间生物年龄开始逆转，身体开始变年轻，甚至在停药之后，这种年轻化的情形还持续存在！研究专家Horvath说道：“这些结论告诉我，这3种药物治疗的生物效应是强大的”。此外，他说6名参与者在停止试验6个月后，提供了最后的血液样本，这种效果持续存在。

 

二甲双胍真的是凭实力“封神”

 

这次实验，对比GregoryFahy拿自己亲自“开刀”那次，多加入了二甲双胍。二甲双胍一直是糖尿病治疗的一线药物。近年来它跨界很凶，被发现了有一大堆新奇的功能……2016年，发表在《CellMetabolism》的一篇研究还证实它可以延缓生物的衰老，降低人类衰老相关疾病的发病率，如神经退行性疾病和癌症。

二甲双胍，从糖尿病到抗衰老

 

二甲双胍和抗衰老的新闻之前也出过好几次，但是这次是真的有了临床数据，虽然这些发现还是初步研究，而且试验规模很小，也算是一次重大的突破。研究人员也准备开始测试二甲双胍预防常见年龄相关疾病（如癌症和心脏病）的具体潜力。关于样本量小这点，也确实有德国亚琛大学的细胞生物学家沃尔夫冈瓦格纳专家提出观点：“这可能是一种效应，但结果并不牢靠，因为研究规模非常小，也没有设立相应的对照组。”而英国Herriot-Watt大学的癌症免疫学家SamPalmer却很兴奋，他认为认血液中免疫细胞的复苏令人兴奋。这不仅对传染病有巨大作用，而且对癌症和老龄化也有很大帮助。不管如何，interventeImmune正打算进行进一步的大样本量研究。GregoryFahy说，鸡尾酒疗法中的三种药物可能通过独特的机制分别对生物老化产生影响，接下来的研究中，他们将不同年龄组别和种族的人以及女性纳入研究。看到这里，我只想说一句，二甲双胍真的是凭实力“封神”的……

世界首个返老还童的收费临床试验获批

近日，美国一家名为Libella的基因治疗公司正式开始返老还童临床试验，通过基因治疗手段，使用AAV病毒导入人端粒酶逆转录酶基因，延长端粒长度，从而希望让人类逆转衰老20年。



2008年，上映了一个叫做《返老还童》的电影，也翻译做《本杰明·巴顿奇事》，电影中出现了一个很奇怪的时钟，它总是倒着走。

电影中本杰明·巴顿（布拉德·皮特饰）一出生就拥有80岁老人形象，随着岁月推移而逐渐年轻，最终回到婴儿形态，并在已变得苍老的恋人黛西（凯特·布兰切特饰）怀中离世。

传统观点认为，衰老是一个自然过程，生老病死，是每个人都摆脱不了的宿命。

逆转生命时钟，返老还童，是一个可望而不可即的梦想。

然而，如今这种观点已发生改变，现在科学家认为，衰老应该被看作是一种疾病，越来越多的与衰老相关的研究表明，逆转人类衰老，似乎不再只是梦想，而是开始变得触手可及。

端粒是什么？端粒（Telomere）是存在于真核细胞染色体末端的一小段简单的DNA高度重复序列（TTAGGG）-蛋白质复合体，它与端粒结合蛋白一起构成了特殊的“帽子”结构，作用是保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。

端粒、着丝粒和复制原点是染色体保持完整和稳定的三大要素。





端粒的长度反映细胞复制史及复制潜能，被称作细胞的“生命时钟”。

众所周知，端粒与衰老有着密不可分的关系。

细胞每分裂一次，端粒就会缩短一点。

一旦端粒消耗殆尽，细胞就会进入衰老状态。

端粒酶是一种核糖核酸蛋白DNA聚合酶，可以通过从头添加TTAGGG重复序列到染色体末端来延长端粒，从而补偿端粒损失。

端粒酶由三部分组成，分别是：具有逆转录活性的端粒酶逆转录酶（hTERT），用作合成DNA模板的功能性RNA（TERC），以及端粒相关蛋白。
 

其中，TERC在大多数组织中都高表达，而hTERT在正常细胞中表达量较低，与端粒酶活性密切相关，是调节端粒酶活性的速率限制因子。
 

 

2009年，ElizabethH.Blackburn、CarolW.Greider、JackW.Szostak三人因发现端粒和端粒酶如何保护染色体而荣获当年的诺贝尔生理学或医学奖。



延长端粒就能延长寿命吗？既然端粒变短，寿命减少，那么，延长端粒，寿命会随之延长吗？许多研究表明，答案是肯定的。

2019年10月17日，西班牙国家癌症中心（CNIO）的研究人员在 NatureCommunications 杂志发表了题为：Micewithhyper-longtelomeresshowlessmetabolicagingandlongerlifespans 的研究论文。

该研究创造了拥有超长端粒的小鼠，它们的寿命比正常小鼠平均延长了13%。

而且这些小鼠患癌症更少，寿命更长，体型更苗条，对胰岛素和葡萄糖的耐受性更强，线粒体功能也更好。



费用高达100万美元

美国Libella基因治疗公司近日宣布获得了哥伦比亚伦理委员会的批准，允许其在当地进行逆转衰老的收费临床试验。
 

目前，该临床试验招募已经被收录在美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）。

计划招募5位45周岁以上的参与者。
 

然而这项临床试验不仅需要收费，而且价格高昂，报名后须缴纳100万美元的临床试验费用，还需要自费前往哥伦比亚签署知情同意书，然后才可以在授权的医院内接受Libella公司提供的基因治疗。
 

 

这项临床试验是怎么做的？

Libella公司创始人兼首席科学家WilliamAndrews认为：通过基因治疗手段延长小鼠的端粒长度，已经被证实可以延缓衰老并延长寿命。

因此，延长端粒是减缓衰老，甚至逆转衰老的关键。

腺相关病毒（AAV），是目前最安全的基因治疗递送载体，已被大约200项临床试验证实具有最小不良反应的安全性，也是目前最有前景的基因治疗载体，而且FDA也已经批准了两项AAV疗法，分别用于治疗先天性失明和遗传性肌肉萎缩症。

Libella公司进行的这项临床试验，就是使用AAV病毒作为载体，将端粒酶逆转录酶（hTERT）递送到人体中，从而提高端粒酶活性，实现延长端粒的效果。

关于为何在美国以外的地方进行该临床试验，Libella公司总裁Jeff Mathis说：在美国进行临床试验往往需要十年时间，甚至花费数十亿美元。

而通过延长端粒来逆转衰老，已经被证明行之有效，而且技术上也已经准备就绪。

因此，拥有必要的科学家、技术人员、医生以及实验室合作伙伴，在哥伦比亚能更快、更低成本的完成这项临床试验。